《龙兄鼠弟粤语版》剧情紧凑且引人入胜。

故事围绕华裔脑科医生雷文凤展开。雷文凤童年时因母亲被庸医误诊，亲眼目睹其母被活活烧死，心灵受到巨大创伤，导致与父亲关系恶化，性格也变得乖僻。成年后，他远赴美国学医，凭借不懈的努力，终于成为一名杰出的脑科医生。

雷文凤医术高超，但性格古怪，常常不按常规办事，因此得罪了不少人。他与同居女友叶敏，一名医院护士，常有争执，但彼此深爱。一次偶然的机会，雷文凤收到一封患了脑癌的小孩写给圣诞老人的信，从此他的命运发生了改变。他策划帮助小孩实现梦想，并为了救他，不顾院规动手术，结果因使用未检定的药物被取消医师资格，并坐了几个月的牢。

出狱后，雷文凤返港谋生，意外卷入一桩二十年前的谋杀案。他锲而不舍地追查真相，最终发现郑氏药厂老板郑登是当年假药事件的幕后黑手，也是杀害自己父亲仇人的凶手。在一系列追杀行动中，雷文凤不幸牺牲，但他的牺牲换来了郑登的落网，真相大白于天下。